Hay una pregunta que aparece con frecuencia cuando alguien llega a una consulta sobre psicoterapia asistida con psilocibina y está tomando medicación antidepresiva:
¿Hay que suspender los antidepresivos antes?
Durante años, la respuesta casi automática fue: sí. Los protocolos clínicos y la mayoría de los ensayos en curso pedían discontinuar los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) semanas antes de cualquier sesión. La lógica tenía fundamento. Pero un estudio publicado en 2023 en Neuropsychopharmacology —una de las revistas de referencia en el campo— pone esa premisa en cuestión de manera directa.
En este artículo te cuento qué encontró ese estudio, qué implica para la práctica clínica y por qué me parece importante leerlo con atención sin exagerar sus conclusiones.
El contexto: ¿qué es la depresión resistente al tratamiento?
Antes de entrar al estudio, vale la pena detenerse en el problema que intenta resolver.
La depresión resistente al tratamiento (DRT) se define, en términos generales, como aquella que no responde de forma adecuada a al menos dos ensayos de antidepresivos distintos, administrados con la dosis y duración correctas. No es un caso excepcional: se estima que al menos el 30% de las personas con diagnóstico de depresión mayor cumplen esta definición (McIntyre et al., 2023).
Eso tiene consecuencias clínicas concretas. Quienes padecen DRT suelen tener una menor calidad de vida, mayor riesgo de recaídas, y peor respuesta a los tratamientos disponibles. Los ISRS —los antidepresivos más prescriptos a nivel mundial— ayudan a muchas personas, pero no a todas. Y para quienes no responden, las opciones actuales son limitadas.
Es en ese contexto donde la investigación con psilocibina gana relevancia clínica.
¿Qué se sabe hasta ahora sobre psilocibina y depresión?
La psilocibina es un compuesto psicoactivo presente en ciertos hongos que, al metabolizarse en el organismo, actúa principalmente como agonista del receptor de serotonina 5-HT2A —el mismo sobre el que trabajan, aunque de manera diferente, los ISRS.
Lo que hace particularmente interesante a la psilocibina desde el punto de vista clínico no es solo su acción sobre los síntomas, sino su efecto sobre la neuroplasticidad: la capacidad del cerebro de generar nuevas conexiones. Estudios recientes en modelos preclínicos y clínicos sugieren que una dosis única de psilocibina puede inducir cambios estructurales en la corteza prefrontal e hipocampo que se sostendrían durante semanas (Ly et al., 2023; Zhang et al., 2024).
En términos simples: el efecto terapéutico no depende únicamente de la experiencia subjetiva durante la sesión. Algo ocurre a nivel neurobiológico que puede durar mucho más.
El estudio de referencia previo
En 2022, el mismo equipo liderado por Guy Goodwin publicó en el New England Journal of Medicine un ensayo fase II con tres dosis distintas de psilocibina en personas con depresión resistente —sin ISRS. Los resultados mostraron que la dosis de 25 mg produjo una reducción significativa en los síntomas depresivos. Ese estudio instaló la pregunta que el siguiente intentaría responder: ¿qué pasa si los pacientes no dejan la medicación?
El estudio: psilocibina con ISRS activos
Diseño y participantes
Goodwin y colaboradores publicaron en julio de 2023, en Neuropsychopharmacology (Nature), un estudio fase II, exploratorio, de etiqueta abierta, realizado en múltiples centros internacionales.
Participaron 19 personas adultas con depresión resistente al tratamiento que, a diferencia de estudios anteriores, continuaron tomando su medicación antidepresiva (ISRS) durante todo el proceso. Ninguna la suspendió.
Todas recibieron una dosis única de 25 mg de psilocibina sintética —conocida como COMP360, desarrollada por COMPASS Pathfinder— junto con acompañamiento psicológico estructurado antes, durante y después de la sesión.
La evolución se evaluó durante tres semanas mediante dos escalas clínicas validadas:
— MADRS (Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale): mide la severidad de los síntomas depresivos
— CGI-S (Clinical Global Impression – Severity): evalúa el funcionamiento clínico global
Lo que encontraron
Los resultados en síntomas depresivos (MADRS) mostraron una reducción que comenzó ya en el segundo día posterior a la sesión y se mantuvo de forma sostenida hasta la semana 3. La reducción promedio al final del seguimiento fue de -14.9 puntos (IC 95%: -20.7 a -9.2), lo que representa una disminución clínicamente significativa.
En cuanto al funcionamiento clínico global (CGI-S), entre el 42% y el 63% de los participantes mostraron respuesta clínica significativa en algún punto del seguimiento, con un pico en la semana 1 (63.2%) que luego se estabilizó.
¿Y la experiencia subjetiva?
También se evaluó la calidad de la experiencia psicodélica mediante la escala 5D-ASC (Five-Dimensional Altered States of Consciousness), que mide cinco dimensiones: la expansión oceánica de conciencia, la disolución ansiosa del ego, la reestructuración visual, las alteraciones auditivas y la reducción de la vigilancia.
Los resultados mostraron que se produjeron alteraciones en todas las dimensiones, pero con menor intensidad en la disolución del ego y las alteraciones auditivas —las dos que suelen estar más influenciadas por la actividad serotoninérgica.
En otras palabras: la experiencia probablemente fue más atenuada que en personas sin medicación. Pero eso no impidió la respuesta clínica.
El hallazgo principal y lo que cambia
Este punto merece detenerse.
La hipótesis que justificaba suspender los ISRS antes de una sesión con psilocibina descansaba, en parte, en la idea de que la intensidad de la experiencia subjetiva era un mediador necesario del cambio terapéutico: a más intensa la experiencia, mejor el resultado clínico.
Este estudio —junto con evidencia preclínica reciente— sugiere que esa relación no es tan directa. La activación del receptor 5-HT2A puede gatillar procesos de neuroplasticidad que son relativamente independientes de la intensidad perceptual de la experiencia (Hesselgrave et al., 2021; Moliner et al., 2023).
Dicho de otro modo: el mecanismo de cambio podría no depender únicamente de «lo que se vivió en la sesión», sino de procesos neurobiológicos que ocurren incluso cuando la experiencia es más moderada.
Eso tiene implicancias clínicas concretas:
— No sería necesario discontinuar los ISRS como condición indispensable para el tratamiento
— Se reduciría el riesgo asociado a la suspensión brusca de la medicación (síndrome de discontinuación, recaídas)
— Permitiría trabajar con personas que hoy quedan fuera de los protocolos por no poder o no querer dejar su medicación
La seguridad y la tolerabilidad del tratamiento combinado también fueron consistentes: no se reportaron eventos adversos graves asociados a la combinación.
Lo que este estudio no dice — y por qué importa aclararlo
Un artículo riguroso no puede dejar este punto afuera.
Este es un estudio fase II, exploratorio, con 19 participantes, sin grupo control y sin cegamiento. Eso significa que sus resultados son preliminares y no pueden generalizarse de forma directa a la práctica clínica.
Las preguntas que quedan abiertas son relevantes:
— ¿Se replicarán estos resultados en estudios más grandes y controlados?
— ¿Cuál es el mecanismo exacto de interacción entre la psilocibina y los ISRS a nivel neurobiológico?
— ¿El efecto se mantiene en seguimientos más largos?
— ¿Varía según el tipo de ISRS, la dosis o el tiempo de uso?
Los autores son explícitos al respecto: hacen falta estudios controlados con mayor muestra para confirmar estos hallazgos. Este trabajo es un punto de partida, no una respuesta definitiva.
La psilocibina no es una solución universal ni un tratamiento sin riesgos. Su uso en contextos clínicos requiere evaluación individual cuidadosa, acompañamiento profesional especializado y un encuadre terapéutico que vaya más allá de la sesión en sí.
Qué implica esto para el trabajo clínico en psicoterapia asistida
Desde la perspectiva del trabajo que hacemos en FUNPSI, este estudio refuerza algo que ya consideramos central: el acompañamiento profesional —la preparación previa, el sostén durante la experiencia y la integración posterior— no es un complemento del tratamiento. Es el tratamiento.
La psilocibina puede crear condiciones favorables para el cambio: mayor apertura cognitiva, reducción de la rigidez psicológica, contacto más directo con la experiencia interna. Pero ese potencial no se convierte en cambio sostenible de forma automática. Requiere un proceso terapéutico que lo oriente, lo contenga y lo integre.
Esto es especialmente relevante cuando hablamos de personas con depresión resistente, que con frecuencia llegan con historias largas de tratamientos fallidos, evitación experiencial profunda y una relación muy deteriorada con su propio bienestar.
El trabajo terapéutico en ese contexto necesita rigor, formación específica y una ética clara.
Conclusión
El estudio de Goodwin y colaboradores no cierra una discusión. La abre.
Durante años, la suspensión previa de antidepresivos fue un supuesto casi incuestionado en los protocolos de psicoterapia asistida con psilocibina. Este trabajo aporta evidencia preliminar de que esa premisa podría no ser tan sólida como se creía —y de que la intensidad de la experiencia subjetiva podría no ser el único ni el principal factor de cambio terapéutico.
Eso no significa que podamos actuar como si hubiera certeza donde todavía hay preguntas. Significa que el campo avanza, que la evidencia se construye con honestidad sobre sus limitaciones, y que quienes trabajamos en este espacio tenemos la responsabilidad de seguirla de cerca.
Si estás en un proceso terapéutico y tomás medicación antidepresiva, esta es exactamente la clase de pregunta que merece ser explorada con tu profesional de salud mental de referencia —no en solitario y no a partir de lo que leés en redes.
Si querés saber más sobre cómo trabajamos en FUNPSI y cómo integramos la evidencia científica en los procesos terapéuticos, podés escribirnos.
Referencias bibliográficas